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点击上方▲ 治疗前后效果对比
检查显示淋巴癌肿瘤细胞迅速降低
病情恶化已无药可医
54岁的深圳市民程先生是一位被确诊为皮肤T细胞淋巴瘤(Sezary综合征)的患者。近一年来,他多次医院血液内科就诊,在医生的指导下接受了全身系统性化疗,并口服大量昂贵的药物,病情得到了不同程度的缓解。
今年3月份程先生再次出现间断发热及严重的皮肤不适,无奈又一次医院住院治疗,检查结果显示外周血和骨髓中均有大量的肿瘤细胞,这提示程先生患的是危险度极高的Sezary综合征。医院血液内科主任张红宇表示,一旦不能控制,生命危在旦夕。而异基因造血干细胞移植是目前唯一可能治愈的手段,但其面临的问题亦不乐观。程先生先前已接受多线治疗方案均难以获得缓解,目前也没有合适的供者来源,还伴有严重的高血压糖尿病,因此程先生表示不愿接受移植治疗,意味着治疗已经走到了尽头。
CAR-T细胞治疗后肿瘤细胞消失
在其他办法束手无策的情况下,CAR-T细胞治疗进入程先生的视野。医院最近成立了免疫细胞治疗中心,该团队正在开展一项新的针对淋巴血液肿瘤的细胞免疫治疗的临床研究——CARCD4T细胞治疗CD4阳性外周T细胞淋巴瘤。4月22日上午,CAR-T细胞缓缓输入了程先生体内,过程顺利。
输注后程先生经历了近3周的反复发热,最高体温达40℃,伴轻度的低氧血症、低血压,实验室检测显示炎性因子升高,诊断二级细胞因子释放综合征(Cytokinereleasesyndrome,CRS),通过对症治疗后都一一缓解。令人欣慰的是,在程先生的体内检测到了CAR-T细胞的持续扩增,血常规的各项指标也都趋于正常。
经过了漫长而煎熬的近一个月,程先生的体温已恢复正常,而与以往疾病复发时的发热不同的是:以往发热时通常伴有皮肤瘙痒、结痂剥脱,着实难受不已;但这次治疗期间的发热则感觉皮肤瘙痒明显好转,且结痂处的皮肤逐渐脱落,竟奇迹般地长出了新鲜的皮肤组织,全身皮肤成功逆袭,变白也变舒服了。
复查结果提示,程先生体内已检测不到CD4+的肿瘤T细胞,TH1/TH2完全恢复,CD8+T细胞和NK细胞明显扩增,代表机体自然免疫的正常恢复,完全符合了治疗团队的预期。更令人惊讶的是,程先生的第一次皮肤活检显示真皮组织淋巴细胞明显减少,并且主要是以CD8+T细胞为主,与以前的病理表现完全不同。
而这个骨髓评估结果也让所有人欢呼:程先生体内的肿瘤细胞完全消失了,骨髓微小残留病变检测阴性。经过一次CAR-T细胞治疗,程先生的病情达到了深度缓解。
之所以成为全球首例,张红宇表示,首先是因为Sezary综合征发病率极低,而且目前治疗该疾病并无其他创新疗法,是在其他治疗方法都无效的情况下才采取的CAR-T细胞治疗。
治疗机制
据介绍,CAR-T细胞治疗是将患者自身的T淋巴细胞采集分离后,在体外利用相关技术,对T细胞进行改造,经改造的T淋巴细胞回输患者体内后,可以特异精准地识别肿瘤细胞,并进行自我扩增,对肿瘤进行精准杀伤。
疗法临床进展
近年来CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中已取得突破性进展,在针对难治B细胞淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤的治疗上已经有相当多的成熟经验。然而,在外周T细胞淋巴瘤的治疗上,国际上仍在探索。
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