内容提要
急性缺血性脑中风在中老年人群中具有很高的致死率和致残率,当脑血管(BV)阻塞时,大脑某些区域氧气和营养供应不足,从而引起区域血管网络和脑组织损伤,导致急性缺血性中风。因此,减少脑损伤并促进新血管生成是治疗急性缺血性脑中风,降低致死率的重要手段。传统认知中,淋巴系统主要负责维持体液稳态、脂肪吸收和免疫监测。但越来越多的研究表明,淋巴管(LV)在脑血管损伤后的抗水肿和BV再生中发挥很大作用。研究发现,在脑血管损伤时,脑淋巴管内皮细胞迅速浸润至损伤实质区域并形成管腔化的内向生长的淋巴管(ingrownlymphaticvessels,iLV)。这种iLV一方面引流组织液解决脑水肿,另一方面作为新生BVs的“生长轨道(growingtracks)”,促进血管再生。由于新生BV在iLV引导下生长是一个耗时的过程(晚期BV再生的机制),无法满足损伤脑内基础血流的迫切需求。因此,如何实现早期再生BV的迅速形成至关重要!本次研究中,罗凌飞博士团队在斑马鱼的脑血管损伤模型中首次发现早期再生BV来自LV转分化的现象。该团队根据iLV是否充当新生BV的“生长轨道”,将iLV分为轨道群(trackiLV)和独立群(standaloneiLV)。并且首次报道LV-BV的转分化现象只发生在独立群iLV中。进一步研究发现,这种转分化现象依赖于独立群iLV中Notch信号的激活。值得注意的是,轨道群iLV的Notch信号被来自BV旁细胞中EphrinB2a信号所抑制,因此不能进行转分化。综上,本研究首次揭示了LV-BV的转分化过程,解释了脑中风时缺血后基础血流量的急性恢复是如何实现的,同时发现关键调控分子EphrinB2a/EphB4a/Notch可作为潜在靶点,为缺血后治疗提供新的策略!
文献来源
ChenJ,LiX,NiR,etal.Acutebrainvascularregenerationoccursvialymphatictransdifferentiation.DevelopmentalCell,.(PMID:)
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