作者：张潇潇
12月16日，我们有幸医院肿瘤二科洪立立教授，为我们带来“希望之城-免疫检查点抑制剂系列科普”中，有关免疫不良反应部分的精彩讲解。洪立立教授的直播内容干货满满，快来一起回顾复习吧！
（点击下方，直达课程现场）
专家介绍
洪立立
主任医师
医院
肿瘤二科科主任
教授，肿瘤学博士
北京肿瘤防治研究会肺癌分委会常务委员
北京癌症防治学会消化肿瘤精准治疗专委会委员
中国抗癌学会肿瘤介入治疗专委会胸部肿瘤诊疗专委会委员
中国医药教育协会转化医学专委会委员
天津市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员
天津市抗癌协会中西医结合肿瘤治疗专委会常务委员
天津市抗癌协会胃癌专委会委员
天津市抗癌学会肿瘤重症医学专委会委员
天津市中西医结合学会介入治疗专委会委员
天津市中西医结合学会循证医学专委会委员
天津市医学会医学人文分会委员
直播回顾
一、免疫不良反应概述
随着肿瘤免疫研究的迅速发展，医学技术不断进步，我们发现免疫治疗的应用范围越来越广，包括在不同癌种的治疗、不同的治疗阶段中，都能看到免疫治疗的参与，并带来新的希望。不过，与免疫治疗一起出现的，还有免疫不良反应。
综合来看，免疫不良反应可能发生在身体任何部位，常见于患者的胃肠道、内分泌腺、皮肤和肝脏。
免疫相关不良事件（irAE）发生的机制，目前尚不完全明确，通常认为与免疫检查点在维持免疫稳态中的作用相关，T细胞、抗体和细胞因子反应可能参与其中。一种理论认为，是PD-1/PD-L1抑制剂过度激活了免疫细胞的杀伤功能造成的；也有一种理论认为，是在多个脏器上具有共同的免疫靶点，免疫抑制剂对肿瘤部位发起攻击的同时也造成了其他脏器的损伤。
与传统化疗相比，irAEs整体的发生率还是比较低的，不论是1-3级还是3-5级的不良事件都更低。只是随着免疫检查点抑制剂的逐渐普及，免疫相关不良事件的病例显著增多，包括致死性免疫相关不良事件的报道也呈现上升趋势。
二、免疫不良反应特征
免疫检查点抑制剂所引起的免疫不良反应（irAEs），与传统化疗的不良反应存在本质的不同。化疗相关不良反应是直接的细胞毒性，免疫相关不良反应通常是间接的。不同机制决定了独特的免疫治疗反应以及相应的免疫不良反应。.
相比之下，化疗不良反应的发生和处理都更成熟，而免疫不良反应还在摸索当中。
01
免疫不良反应的延迟发作
免疫治疗具有拖尾效应，不良反应也可能出现“拖尾”，也就是延迟发作，且持续较长时间。化疗的不良反应常常在接受治疗的几天内出现，而免疫检查点抑制剂造成的不良反应甚至可能会在治疗后的一年内出现。
02
不同检查点抑制剂的irAEs发生率不同
最近伊匹木单抗的获批，以及未来更多的免疫抑制剂将应用于临床，我们也要面临不同检查点抑制剂的irAEs.
PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂都容易发生结肠炎、肝损伤、皮疹等不良反应，但CTLA-4抑制剂发生的概率更高；此外PD-1抑制剂中肺炎、关节痛、白癜风更常见，CTLA-4抑制剂肠炎、垂体炎、皮肤瘙痒更常见。
而当PD-1和CTLA-4双免疫联合用药时，则结肠炎、心肌炎是最为常见的免疫不良事件，与任何一种单免疫都不相同，需要格外注意。
03
不同检查点抑制剂的irAE发生时间不同
大多数不良反应是可逆的，一段时间后能够恢复正常。
04
致死性免疫相关不良事件
免疫性肠炎、免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性心肌炎、免疫性神经毒性效应这五大因素导致的死亡人数最多，是最主要的致死性不良事件。
研究表明，致死性免疫相关不良事件通常在治疗早期发生。因此在开始免疫治疗的前四个周期，需要格外
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